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AKG (Episodio 1): La nueva estrella en antienvejecimiento?

AKG (Episodio 1): La nueva estrella en antienvejecimiento?

AKG EP1 La nueva estrella en antienvejecimiento?

En mayo, un artículo de revisión titulado "Mitocondrias en la encrucijada de la salud y la enfermedad" fue publicado en la revista Cell por investigadores de Finlandia y los Estados Unidos. Este artículo discutió sistemáticamente el papel crítico de las mitocondrias en la salud y la enfermedad humana. Después de esto, en junio, un artículo sobre marcadores de senescencia celular en la naturaleza revisa la biología molecular y celular destacó la disfunción mitocondrial como una característica clave del envejecimiento celular.

Las mitocondrias juegan un papel crucial en la conversión de energía, proporcionando poder para varias actividades celulares. La atención de hoy está en un jugador esencial en el proceso de conversión de energía mitocondrial: alfa-cetoglutarate (AKG).

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naturaleza

¿Qué es AKG?
AKG, o alfa-cetoglutarato, es un intermedio crítico en el ciclo de ácido tricarboxílico (TCA), vital para el metabolismo de la energía celular. Juega un papel clave en varias vías metabólicas. En el ciclo TCA, AKG está descarboxilado por AKG deshidrogenasa para formar succinil-CoA y CO2, que sirve como un intermedio limitado por la velocidad. Además, el AKG se produce a partir de isocitrato por isocitrato deshidrogenasa (IDH) y puede generarse a partir de glutamato a través de la desaminación oxidativa mediante glutamato deshidrogenasa.

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referencia

A medida que envejecemos, los niveles de AKG disminuyen, lo que hace necesaria la suplementación dietética. Los estudios muestran que la absorción de AKG es óptima en la parte superior del intestino delgado. Su absorción se ve reforzada por iones bajos de pH, Fe2+y So4 2. El AKG se metaboliza rápidamente en el hígado y las células, con más del 60% de AKG intestinal que cruza el intestino en varias formas, no completamente oxidada a glutamina y glutamato. En las células intestinales, el AKG se convierte en prolina, leucina y otros aminoácidos.

AKG para apoyo atlético
Como precursor de la glutamina y el glutamato, el AKG es un combustible metabólico central para las células gastrointestinales. La investigación indica que la glutamina y la arginina pueden convertirse indirectamente a AKG, regulando la inmunidad innata intestinal a través de múltiples vías de señalización y modulación de microbiota intestinal en modelos de ratones. El AKG también puede reducir el catabolismo de las proteínas y aumentar la síntesis de proteínas, promoviendo la formación de músculo esquelético y tejido óseo, lo que lo hace útil en aplicaciones clínicas. Por ejemplo, la arginina alfa-cetoglutarato (AAKG) aumenta la producción de óxido nítrico, lo que lleva a la vasodilatación y mejoró la formación muscular durante el entrenamiento de resistencia. Los estudios también muestran que la terapia con AKG puede ayudar a mantener la masa ósea y reducir el recambio óseo en mujeres posmenopáusicas.

El potencial antienvejecimiento de AKG
El viaje de AKG como una sustancia antienvejecimiento comenzó en 2014 cuando un estudio de la naturaleza reveló que AKG podría extender la vida útil deCaenorhabditis elegante adulto en aproximadamente un 50%.Este estudio abrió la puerta a una extensa investigación sobre las propiedades antienvejecimiento de AKG.

En 2019, un estudio publicado en Aging encontró que el AKG podría extender la vida útil de las moscas de la fruta al inhibir el mTOR y la activación de AMPK. En 2020, dos artículos en el metabolismo celular demostraron que el suplemento de ratones de mediana edad con alfa-cetoglutarato de calcio (CAAKG) mejoró su tasa de supervivencia, una reducción de la incidencia de la enfermedad y una disminución de la fragilidad. Además, inhibió la inflamación crónica en ratones hembra e induce las células T a secretar IL-10, lo que se correlaciona negativamente con la edad.

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En 2021, el envejecimiento publicó un análisis retrospectivo sobre la suplementación con AKG (principalmente Caakg), analizando la edad de metilación del ADN en 42 individuos (28 hombres y 14 mujeres, edad promedio de 63) que tomaron suplementos de AKG durante un promedio de 7 meses. Los resultados mostraron una reducción de la edad biológica promedio de 8 años.

Estado regulatorio de AKG
En los EE. UU., AKG está aprobado por la FDA para su suplemento dietético. En China, el AKG figura como un aditivo alimentario permitido en el estándar GB 2760-2024, lo que lo convierte en un ingrediente de suplemento antienvejecimiento único que está permitido para su uso.

Si bien los ensayos clínicos humanos sobre los efectos antienvejecimiento de AKG siguen siendo limitados, su potencial como estrella emergente en antienvejecimiento continúa creciendo, prometiendo desarrollos emocionantes en el futuro.

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Referencia:
[1] Ji Chan Yoo, Ya Chun Yu, Yulseung Sung, Jung Min Han. (2020). La dependencia de la glutamina en el metabolismo celular. Medicina experimental y molecular. 52: 1496–1516.

[2] Dulaney, MD, Jr, Brumley, M., Willis, Jt y Hume, As (1991). Protección contra la toxicidad de cianuro por ácido alfa-cetoglutarico oral. Toxicología veterinaria y humana, 33 (6), 571–575.

[3] Timothy W. Rhoads, Rozalyn M. Anderson. (2020). Alfa-cetoglutarato, el metabolito que regula el envejecimiento en ratones. Metab celular. 32 (3): 323–325.

[4] Azar Asadi Shahmirzadi, Daniel Edgar, Chen-yu Liao. (2020). El alfa-cetoglutarato, un metabolito endógeno, extiende la vida útil y comprime la morbilidad en ratones envejecidos. Metabolismo celular.32 (3): 447–456.

[5] Chin RM, Fu X, Pai MY, Vergnees L, Hwang H, Deng G, Diep S, Lomenick B, Meli VS, Monsalve GC. (2014). El metabolito α-cetoglutarato extiende la vida útil al inhibir la ATP sintasa y el TOR. Naturaleza. 510: 397–401.

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Tiempo de publicación: agosto-05-2024

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